El Fármaco que ‘Lee a Través’ de Error Genético Pasa a la Siguiente Fase de Prueba

Un fármaco denominado PTC124, que hace que las células “lean a través” de un tipo específico de error genético que forma una señal molecular de parada y que afecta a un 15 por ciento de niños con distrofia muscular de Duchenne, empieza a ser comprobado a una dosis más elevada, después de que pruebas anteriores mostraron que era seguro y bien tolerado a dosis menores. El donativo de la MDA de $1.5 millones otorgado a la empresa de biotecnología PTC Therapeutics de Nueva Jersey, ayudó a llevar a cabo la etapa de prueba de dicho fármaco.

Se Desarrollan 300 Compuestos ‘Antisensoriales’ para un uso Posible en la DMD

Un equipo en Australia financiado por la MDA desarrolla unos 300 compuestos “antisensoriales” que pueden inducir a las células musculares a pasar por alto los errores en el gene de la distrofina y producir moléculas funcionales de proteína de distrofina. En la DMD se requiere, pero falta la distrofina. Uno de estos compuestos está siendo comprobado ya en niños que tienen esta enfermedad.

La Estrategia de Omisión de Exones Incursiona en las Pruebas en Humanos

Una estrategia para tratar la distrofia muscular de Duchenne conocida como “omisión de exones”, que induce a las células a pasar por alto una variedad de errores genéticos y que genera proteína funcional de distrofina, ha pasado del laboratorio y ha incursionado en las pruebas en humanos. Las investigaciones de la MDA para desarrollar los compuestos antisensoriales utilizados en la omisión de exones, ayudaron a establecer las bases de este estudio que está realizándose ahora en los Países Bajos.

Los Investigadores Liberan el 'Freno' Molecular de la Proteína que Pudiera Ayudar a Tratar la DMD

Los investigadores apoyados por la MDA identifican una molécula denominada ERF que mantiene a una proteína potencialmente terapéutica, la eutrofina, confinada a una zona pequeña de las fibras musculares. Reducir los niveles de ERF parece liberar este “freno” a la producción de eutrofina, permitiendo que se produzca en todas partes de las fibras musculares, abriendo así una nueva posibilidad terapéutica para el tratamiento de la DMD.

Tricostatin Ayuda a los Ratones a Producir la Proteína que se Requiere en la SMA

Los científicos apoyados por la MDA encuentran que un compuesto denominado tricostatina (TSA) aumenta los niveles de una proteína necesaria, pero deficiente en las células de ratones con atrofia muscular espinal. TSA pertenece a una familia de medicamentos nuevos potenciales conocidos como inhibidores HDAC, que hacen que las células interpreten las instrucciones genéticas como “abiertas” y listas para usarse, en lugar de interpretarlas como “cerradas” y no disponibles para usarse. Estos resultados proporcionan una base para estudiar los inhibidores HDAC en personas con SMA.

Se Identifican Células Tóxicas Vecinas en los Sistemas Nerviosos Afectados por ALS

Los investigadores apoyados por la MDA encuentran que las células del sistema nervioso denominadas neuroglias secretan un compuesto tóxico que mata a las neuronas motoras vecinas, las células nerviosas que controlan a los músculos, que se ven afectadas en la esclerosis lateral amiotrófica. Dicen que transplantar células madre que se convierten en buenas neuroglias a personas con ALS podría ser de beneficio.

El Bloqueo del Trayecto Inflamatorio Ayuda en la DMD

Los investigadores subvencionados por la MDA confirman que bloquear la inflamación presenta beneficios significativos en la distrofia muscular de Duchenne. Al tratar a ratones afectados con DMD con una molécula fabricada que bloquea una parte específica del trayecto inflamatorio, los animales presentaron una mayor regeneración de tejido muscular y músculos respiratorios más efectivos que los ratones que no habían sido tratados. Los investigadores creen que estos hallazgos pueden ayudar a desentrañar algunos de los mecanismos subyacentes involucrados en la DMD y mejorar el entendimiento y uso de fármacos anti-inflamatorios, tales como la prednisona.

Los Investigadores Identifican un Tipo Nuevo de Célula Madre Muscular

Los investigadores apoyados por la MDA en Italia anuncian que han identificado un tipo nuevo de célula madre muscular que creen es muy prometedora en el tratamiento de la distrofia muscular. Estas nuevas células madre denominadas “derivadas de pericito”, se encuentran alrededor de los vasos sanguíneos pequeños en los tejidos musculares. Al ser inyectadas a los ratones con distrofia muscular de Duchenne, maduraban, convirtiéndose en fibras musculares, mejorando la capacidad de los animales para asirse de la varilla y mantenerse en el molino de rueda de andar.

Dos Fármacos Anticicatriz se Muestran Prometedores en Ratones con DMD

Un becado de investigación de la MDA se encuentra entre los científicos que anunciaron que dos fármacos, losartán y pirfenidona, se han mostrado prometedores en reducir la formación de tejido cicatrizal (fibrosis) en ratones afectados por distrofia muscular de Duchenne. La formación de tejido cicatrizal que resulta de depósitos de exceso de tejido conjuntivo es un factor principal en el daño muscular en la DMD y otras enfermedades musculares.

Se Forma Coalición Internacional de la DMD

La MDA se une a las principales organizaciones mundiales de la distrofia muscular de Duchenne para lanzar una coalición denominada Duchenne Research Collaborative International (DRCI o Internacional de Colaboración en la Investigación de Duchenne) que mancomunará conocimientos y recursos.

Inicia la Mayor Búsqueda de Fármacos para ALS

La MDA y el ALS Therapy Development Institute (Instituto de Desarrollo de Terapia para la ALS) en Cambridge, Mass., lanzan el mayor proyecto de descubrimiento de fármacos en la historia de la esclerosis lateral amiotrófica. Este esfuerzo con un costo de $36 millones, de tres años de duración, intentará identificar objetivos bioquímicos y encontrar fármacos que funcionen en estos objetivos.

La Exploración del Genoma Entero Produce Indicios Genéticos en la ALS

Una exploración de todo el genoma humano financiada por la MDA revela varias diferencias genéticas potenciales entre 1,200 personas con y 2,000 personas sin esclerosis lateral amiotrófica esporádica (no familiar). Estas diferencias podrían proporcionar indicios respecto al motivo por el que algunas personas desarrollan ALS, mientras que la mayoría no. Gracias a un subsidio de la MDA, el Instituto de Investigación de Genómica Translacional en Phoenix utilizó tecnología de punta para completar la exploración rápidamente. Empieza un análisis de los candidatos más prominentes de las diferencias genéticas.

Enzima Fabricada en Laboratorio, Aprobada por la FDA

Myozyme, una enzima fabricada en el laboratorio, patentada por Genzyme y desarrollada en parte con investigaciones básicas financiadas por la MDA, es aprobada para usarse en el tratamiento de niños y adultos con deficiencia de maltasa acídica (enfermedad de Pompe). Reemplaza la enzima faltante en esta enfermedad muscular metabólica.

Inicia el Estudio de Terapia Genética para la Distrofia de Duchenne

Los científicos y médicos lanzan el primer estudio de terapia humana de genes en los Estados Unidos, enfocada a la distrofia muscular de Duchenne, con el apoyo de un subsidio por $1.6 millones otorgado por la MDA. El primero de seis niños con DMD recibe una inyección de genes para la distrofina, la proteína que falta en la DMD, en un brazo y una inyección de un medicamento “ficticio” en el otro. Los científicos medirán posteriormente la producción de distrofina y monitorearán los efectos de la transferencia de genes en los niños.

Se Encuentra que las Variantes de los Genes ‘detox’ Aumentan el Riesgo de ALS

Los investigadores apoyados por la MDA identifican variaciones en y alrededor de los genes conocidos como PONs, cuyo papel normal es eliminar las toxinas de venenos tales como plaguicidas y gas neurotóxico, que son factores de riesgo para desarrollar esclerosis lateral amiotrófica. El hallazgo podría ayudar a explicar el motivo por el que los veteranos de la Guerra del Golfo presentan una tasa mayor que la normal de ALS y el motivo por el que se han identificado ocasionalmente grupos ocupacionales de ALS (enfermedad de Lou Gehrig).

Se Descubre el Mecanismo de FSHD

Los científicos subvencionados por la MDA encuentran que una sobre abundancia de una proteína conocida como FRG1 es un factor probable de la distrofia muscular facioescápulohumoral. La causa genética de la enfermedad es la eliminación de un pequeño tramo del ADN del cromosoma 4, pero ya que el ADN eliminado no contiene genes realmente, los efectos en las zonas aledañas al problema permanecen inciertos. Los hallazgos sugieren que reducir o bloquear la proteína FRG1 podría ser de utilidad.

Inician Pruebas con el Bloqueador de la Miostatina

MYO-029, un fármaco desarrollado por Wyeth Pharmaceuticals, en parte con la ayuda de las investigaciones apoyadas por la MDA, empieza a ser probado en personas con distrofias musculares facioescápulohumoral, de Becker y del anillo óseo. El fármaco ha sido diseñado para bloquear la acción de la miostatina, una proteína natural que limita el crecimiento muscular.

Los Neurólogos Recomiendan Prednisona en la Distrofia Muscular de Duchenne

Un subcomité de la Academia Americana de Neurología, que comprende principalmente a directores clínicos y becados de investigación de la MDA, libera una directriz de prácticas para los médicos respecto al uso de la prednisona en la distrofia muscular de Duchenne. El grupo recomienda iniciar el tratamiento administrándole a los pacientes 0.75 miligramos del corticosteroide por kilogramo de peso corporal, disminuyendo la dosis en caso que ocurra un aumento excesivo de peso.

Es Plausible la Conexión Virus-ALS

Los investigadores de la MDA encuentran pruebas de que es más probable que las personas con esclerosis lateral amiotrófica y sus parientes presenten evidencias de retrovirus latentes. Estos pueden activarse a veces y los investigadores encuentran una “plausibilidad biológica” de que los retrovirus podrían desempeñar un papel en la ALS.

Se Preservan Células Cardíacas en Ratones con Distrofia Muscular

Los investigadores apoyados por la MDA restauran la fuerza de las células musculares frágiles en los corazones de ratones con distrofia muscular usando un método de transferencia de genes que eventualmente podría comprobarse en personas con la enfermedad. El equipo insertó un gene miniaturizado de la proteína distrofina en un virus adeno-asociado e inyectó ese compuesto en las cavidades cardíacas de los ratones. La distrofina es deficiente en las distrofias musculares de Duchenne y de Becker.

Tres Centros de Excelencia Resultan de la Colaboración entre la MDA y NIH

Tres nuevos “centros de excelencia” para la investigación de la distrofia muscular se establecen en la Universidad de Washington en Seattle, la Universidad de Pittsburgh y la Universidad de Rochester (Nueva York), como resultado de un arreglo de financiamiento colaborativo entre la MDA y los Institutos Nacionales de la Salud.

Se Encuentran Mecanismos Clave en la Distrofia Muscular Miotónica

Grupos financiados por la MDA descubren que se interfiere con dos tipos de proteínas — factores de trascripción y músculo-ciegas — en las células afectadas por distrofia muscular miotónica. Los hallazgos conllevan a investigaciones adicionales en el nuevo Centro de Excelencia para la Distrofia Muscular, de establecimiento reciente en la Universidad de Rochester (Nueva York), fundado conjuntamente por la MDA y los Institutos Nacionales de Salud.

Enfoque de la Terapia de Genes Libre de Virus

Los investigadores de la MDA entregan exitosamente el gene de la distrofina humana a los músculos de ratones, después de inyectar los genes a una vena y de limitar la circulación de la sangre a una zona restringida. Los genes no fueron enfundados en los virus, lo que a veces puede ocasionar respuestas inmunes indeseadas.

Tres Pruebas con Fármacos Inician en la Atrofia Muscular Espinal (SMA)

Se están iniciando pruebas de tres compuestos — ácido valpróico, fenilbutirato de sodio e hidroxiúrea — financiadas por la MDA, en la atrofia muscular espinal. Los tres compuestos parecen aumentar la cantidad de SMN funcional, la proteína que requieren las personas con SMA.